无并发症的十二指肠溃疡病病人体征贫乏，即使在活动期，体格检查亦可无阳性发现，常见的阳性体征是上腹部，特别是中线右侧有限局性轻压痛，在穿透性溃疡周围有较多的炎性反应时，压痛范围可能较大，甚至出现腹肌紧张，并且可以在上腹部触到具有压痛的包块，活动性胃和十二指肠溃疡病，特别是伴有后壁封闭性穿孔(confinedperforation)病例，分别在胸椎 10，11或12棘突的左侧和右侧出现压痛点(Boas压痛点)，然而Bockus发现背部压痛点的位置往往较高，常在胸椎6～10之间，活动性胃和十二指肠溃疡病病人还可分别在左侧和右侧臀部出现压痛点(小野寺臀部压痛点)，相似部位的压痛点也可出现于上腹部的其他疾病，如胆囊疾病的急性发作，因此诊断意义较小。
典型的节律性，周期性上腹部疼痛是诊断溃疡病的重要依据，但要注意有10%以上的溃疡病人可无症状，此外，慢性胃炎病人虽有类似溃疡病的上腹疼痛症状但无溃疡，疼痛发作可持续几天至几周或几个月，症状易于复发的，十二指肠溃疡常无痛复发或发生合并症，缓解周期通常是几个月或几年，几乎经常长于发作痛的时间，然而在一些患者疼痛是更为侵袭性的，症状频繁和持续发作或发生并发症，溃疡疼痛性质的改变可能是产生合并症的信号，例如溃疡疼痛变成持续性，不再为食物或抗酸药物所缓解，或放射至背部，可显示穿透(常向后穿透至胰腺)。
许多活动性十二指肠溃疡没有溃疡症状，用内镜上消化道检查显示近半数的十二指肠复发溃疡是没有症状的，内镜检查亦显示在溃疡活动，症状缓解和溃疡愈合间缺乏良好的相互关系，没有溃疡疼痛并不能排除十二指肠溃疡，十二指肠溃疡是急性或慢性胃肠出血，胃出口梗阻或溃疡穿孔的潜在原因。
X线钡餐检查见十二指肠龛影可作为十二指肠溃疡诊断依据，内镜检查是最重要的诊断方法，活检胃窦黏膜组织可作HP检查，胃酸测定在诊断胃素瘤有意义，但对十二指肠溃疡的诊断作用不大。
鉴别诊断
1.功能性消化不良FD的特点是上腹部疼痛或饱胀不适，也可有反酸，嗳气等表现，体检可完全正常或仅有上腹部轻度压痛，胃镜和X线检查可以鉴别。
2.胃癌临床上难以区分良性溃疡与恶性溃疡，癌性溃疡有时经治疗也可暂时愈合，故极易误诊为良性溃疡，两者鉴别主要依靠X线钡餐和胃镜检查，一般而言，钡餐检查时，如发现龛影位于胃腔轮廓内，龛影周围黏膜强直，僵硬，向溃疡聚集的黏膜皱襞有中断现象是恶性溃疡的特点，胃镜下如溃疡直径大于2.5cm，形态不规则，底部附以污秽苔，周边呈围堤状，僵硬，触之易出血，以及局部蠕动减弱或消失是恶性溃疡的特点，结合溃疡边缘黏膜病理组织学检查即可确诊。
3.胃泌素瘤亦称Zollinger-Ellison综合征，是胰腺非β细胞瘤分泌大量胃泌素所致，其特征是血清胃泌素异常增高，胃酸分泌增高，上消化道多发，难治性溃疡伴腹泻，与普通消化性溃疡相比，胃泌素瘤所致的溃疡呈多发性，位置不典型(如球后，空肠)，且难以治愈，并发症多见，胃酸分泌量和血清胃泌素检测有助于两者的鉴别，B超，CT，MRI检查如能发现胰腺或其他组织内有小的肿瘤瘤体时则有助于本病的诊断。
4.钩虫病十二指肠钩虫病者症状可类似于十二指肠溃疡，但胃镜检查如在十二指肠降部见到钩虫虫体或出血点，或粪检发现钩虫卵则有助于诊断。
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